Abstrato

INTRODUÇÃO

O ozônio (O 3 ), um gás descoberto em meados do século XIX, é uma molécula composta por três átomos de oxigênio em uma estrutura dinamicamente instável devido à presença de estados mesoméricos. O gás é incolor, com odor amargo e explosivo na forma líquida ou sólida. Tem uma meia-vida de 40 minutos a 20 ° C e cerca de 140 minutos a 0 ° C. Sua função básica é proteger os seres humanos dos efeitos nocivos da radiação UV. O ozônio ocorre a menos de 20 μg / m 3 da superfície da Terra em concentrações perfeitamente compatíveis com a vida. Embora O 3 tem efeitos perigosos, mas pesquisadores acreditam que ele tem muitos efeitos terapêuticos [. 1 - 3 ] O início de precisão O médico 3recentemente, os geradores permitiram avaliar os mecanismos, a ação e a possível toxicidade do O 3 em ensaios clínicos. [ 2 ] O ozônio tem capacidade de oxidar compostos orgânicos, [ 4 ] e tem efeitos tóxicos bem conhecidos no trato respiratório, quando presentes. [ 5 - 6 ] No uso médico, o gás produzido a partir de oxigênio de grau médico é administrado em doses terapêuticas precisas, e nunca por inalação, e defende que possui excelentes benefícios à saúde em cárie dentária, diminui o colesterol no sangue e estimula as respostas antioxidantes , modifica a oxigenação no músculo em repouso e é usado no tratamento complementar de síndromes hipóxicas e isquêmicas. [ 7 - 10 ]

HISTÓRIA DA TERAPIA DO OZÔNIO

A terapia com ozônio tem sido utilizada e extensivamente estudada por muitas décadas. Seus efeitos são comprovados, consistentes e com efeitos colaterais mínimos. Médico O 3 , usado para desinfetar e tratar doenças, tem sido em torno de mais de 150 anos. Usado para infecções do deleite, feridas e doenças várias, O 3 's eficácia tem sido bem documentados. Foi usado para desinfetar a água potável antes da virada do século passado. Ozono foi conhecido para tratar tantos como 114 doenças. [ 11 ] terapia de ozono tem sido usado desde os anos 1800 e em 1896 o génio Nikola Tesla patenteou o primeiro O 3 gerador nos EUA, formando mais tarde o “Tesla ozono Company”. [ 12 ] Durante a primeira guerra mundial (1914-18), médicos familiarizados com O 3As propriedades antibacterianas do organismo, e com poucos outros recursos médicos disponíveis, aplicaram-no topicamente a feridas infectadas e descobriram que o O 3 não apenas curava infecções, mas também possuía propriedades hemodinâmicas e anti-inflamatórias. [ 13 ] No final dos anos 80, surgiram relatórios que médicos alemães estavam tratando com sucesso pacientes com HIV com 03-AHT (Autohemoterapia). Não havia tratamento farmacêutico para o HIV e uma pandemia era temida; portanto, as autoridades canadenses autorizaram o estudo a testar a segurança e a eficácia do 03-AHT em pacientes com AIDS. O ozônio mostrou-se promissor em testes in vitro . O ozônio foi considerado eficaz na desinfecção de amostras de sangue extracorpóreo do HIV; infelizmente para pacientes com AIDS, o 03-AHT provou ser um in vivotratamento ineficaz [ 14 - 15 ] [ Tabela 1 ].

tabela 1

O uso cronológico do ozônio na medicina

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SARS E OZONE

O ozônio é uma molécula rica em energia que ocorre naturalmente, incorporando propriedades físico-químicas e biológicas únicas, sugerindo um possível papel na terapia da SARS, como monoterapia ou, mais realista, como um complemento aos regimes de tratamento padrão. Devido ao excesso de energia contido na molécula de O 3 , é teoricamente provável que o O 3 , ao contrário das opções antivirais específicas para o organismo atualmente disponíveis, demonstre eficácia em todo o genótipo e subtipo de SARS. [ 25 ]

MECANISMO DE AÇÃO

Inativação de bactérias, vírus, fungos, leveduras e protozoários: A terapia com ozônio interrompe a integridade do envelope celular bacteriano através da oxidação de fosfolipídios e lipoproteínas. Nos fungos, o O 3 inibe o crescimento celular em certos estágios. Com os vírus, o O 3 danifica o capsídeo viral e perturba o ciclo reprodutivo, interrompendo o contato vírus-célula com peroxidação. Os fracos revestimentos enzimáticos nas células, que os tornam vulneráveis à invasão por vírus, os tornam suscetíveis à oxidação e eliminação do organismo, que os substitui por células saudáveis. [ 26 ]

Estimulação do metabolismo do oxigênio: A terapia com ozônio causa um aumento na taxa de glicólise dos glóbulos vermelhos. Isso leva à estimulação do 2,3-difosfoglicerato, o que leva a um aumento na quantidade de oxigênio liberado para os tecidos. O ozônio ativa o ciclo de Krebs, aprimorando a carboxilação oxidativa do piruvato, estimulando a produção de ATP. Também causa uma redução significativa do NADH e ajuda a oxidar o citocromo C. Há uma estimulação da produção de enzimas que atuam como sequestradores de radicais livres e protetores da parede celular: glutationa peroxidase, catalase e superóxido dismutase. A produção de prostacelina, um vasodilatador, também é induzida por O 3 [ Figura 1 ]. [ 25 ]

figura 1

Ação do ozônio no metabolismo das hemácias [ 27 ]

Ativação do sistema imunológico: O ozônio administrado em uma concentração entre 30 e 55 μg / cc causa o maior aumento na produção de interferon e a maior produção de fator de necrose tumoral e interleucina-2. A produção de interleucina-2 lança uma cascata inteira de reações imunológicas subsequentes. [ 27 ]

Mecanismo de ação do O 3 no pulmão humano: A exposição ao ozônio induz um decréscimo médio significativo da capacidade vital. Aumenta significativamente a resistência média das vias aéreas e a resistência específica das vias aéreas, mas não altera a complacência pulmonar dinâmica ou estática ou o trabalho viscoso ou elástico. Também reduz significativamente a pressão transpulmonar máxima. E aumenta ainda mais significativamente a frequência respiratória e o volume corrente reduzido. [ 27 ]

TESTES CLÍNICOS

O estudo para avaliar o efeito de bimosiamose sobre O 3 induzida por expectoração neutrofilia:. Biomosiamose é um inibidor anti-inflamatória e glicomimético selectina [ 28 .] Pode ser encontrada eficaz contra estados de doença envolvendo células inflamatórias, como por exemplo para a asma [ 29 ] Esta droga , de acordo com a última atualização, estava em fase 2 de ensaios e sendo avaliado por sua eficácia e segurança no tratamento de doença obstrutiva pulmonar crônica (DPOC), o estudo é patrocinado pela Revotar Biopharmaceuticals AG e foi realizado por NCT00962481 (ClinicalTrials.gov Identifier). [ 30 ]

Avaliar os efeitos do medicamento (SB-656933-AAA) no corpo após uma dose única em indivíduos que inalaram O 3 : O medicamento SB-656933-AAA foi desenvolvido pela GlaxoSmithKline, que demonstrou exibir boa atividade no tratamento da DPOC como fibrose cística. Verificou-se que esta ação era aprimorada pela administração de uma dose única de O 3 antes da administração do medicamento acima mencionado. Este medicamento até que os dados atualizados mais recentes estivessem na fase 1, o estudo foi realizado pela NCT00551811 . [ 31 ]

Intra-articular O 3 a terapia para o controlo da dor em osteoartrite do joelho: O ozono é actualmente a ser testada quanto à sua eficácia no alívio da dor em pacientes que sofrem de osteoartrite do joelho. O status atual do estudo é a fase 2, patrocinada pela Universidade Ben-Gurion do Negev e o estudo sendo conduzido pelo NCT00832312 . [ 32 ]

O efeito da terapia com ozônio no disco com hérnia lombar: O ozônio também está sendo avaliado quanto à sua infiltração de eficácia e eficácia em comparação com a microdiscectomia no tratamento de hérnia de disco lombar com critérios para cirurgia. Atualmente, o estudo está em fase 2 de estudos, patrocinado pela Kovacs Foundation e em ensaios sendo realizados pelo NCT00566007 . O estudo também avalia a eficácia da infiltração na presença de corticoides, anestésicos, que estão sendo comparados pela substituição de O 3 por oxigênio. [ 33 - 35 ]

VANTAGENS DA TERAPIA OZÔNICA

As complicações diabéticas são atribuídas ao estresse oxidativo no corpo; o O 3 ativa o sistema antioxidante que afeta o nível de glicemia. O ozônio evitou o estresse oxidativo normalizando os níveis de peróxido orgânico ativando a superóxido dismutase. [ 36 - 37 ] Verificou-se que o ozônio inativava completamente o HIV in vitro , essa ação do O 3 dependia da dose. A concentração usada para inativação foi considerada não citotóxica. A inativação ocorreu devido à redução da proteína central do HIV p24. [ 38 ] Também se constatou que o ozônio aumenta a imunidade do hospedeiro, aumentando a produção de citocinas. [ 39 ] In vitroNeste estudo, observou-se que o O 3 é muito eficaz na redução das concentrações de Acinetobacter baumannii , Clostridium difficile e Staphylococcus aureus resistente à meticilina em amostras secas e úmidas, podendo ser utilizado como desinfetante. De oxigénio / S 3 mistura foi igualmente encontrado para prolongar o aparecimento de arritmia induzida por cloreto de potássio, aconitina, etc, em animais de laboratório tais como ratos. [ 40 ]

DESVANTAGENS DA TERAPIA DO OZÔNIO

Uma série de efeitos nocivos é observada devido à reatividade do O 3, como oxidação, peroxidação ou geração de radicais livres e dando origem a uma cascata de reações como a peroxidação de lipídios, levando a alterações na permeabilidade da membrana, [ 41 ] produtos de ozonização lipídica (LOP ) atuam como moléculas do transdutor de sinal. [ 42 ] A principal razão para isso ser a presença de ácidos graxos insaturados no líquido do revestimento pulmonar e nas bicamadas de células pulmonares, O 3 reage com ácidos graxos insaturados para fornecer produtos específicos, como LOP, que ativa o lipases desencadeando a liberação de mediadores endógenos da inflamação. [ 43] A perda de grupos funcionais em enzimas levando à inativação enzimática. Essas reações resultam em lesão celular ou morte celular eventual. As combinações de O 3 e NO 2 ocorrem na poluição fotoquímica, têm efeitos perigosos nos alvéolos pulmonares e agem de forma aditiva ou sinérgica. Antioxidantes na dieta ou eliminadores de radicais livres, como vitamina E, C, etc., podem impedir os efeitos mencionados acima do O 3. [ 44 - 45 ]

Num estudo in vitro , observou-se que o ácido araquidónico foi oxidado na presença de O 3 para originar peróxidos, viz. peróxidos do ácido araquidônico (AAP), com atividade comparável aos endoperóxidos da prostaglandina. Esses peróxidos costumavam mostrar as seguintes ações de contração das tiras aórticas de coelho e tiras de fundo de rato na presença de indometacina e mistura de hormônios vasoativos de Vane em doses comparáveis aos peróxidos de prostaglandina formados naturalmente. AAP também causou a agregação de plaquetas humanas no plasma rico em plaquetas, mas estes efeitos não foram observados na presença de indometacina e vitamina E, o que indicou que estes podem ser utilizados para tratar essa toxicidade de O 3 . [ 46 ]

DESENVOLVIMENTO RECENTE

O ozônio foi efetivamente utilizado como agente antibacteriano no tratamento de infecções orais causadas por Actinomyces naeslundii, Lactobacilli casei e Streptococcus mutans . A exposição de cerca de 60 s exibiu 99,9% de eficiência de morte, mas a exposição por um período tão longo mostrou degradação das proteínas da saliva. Portanto, a exposição de 10 a 30 s mostrou-se eficaz para matar um número significativo de bactérias. [ 47 ]

Verificou-se que uma única injeção subcutânea de O 3 no camundongo com lesão do nervo ciático poupador diminuiu o comportamento do tipo de dor neuropática. O mecanismo dessa ação ainda não está claro, mas observou-se que o O 3 regula a expressão dos genes que desempenham papel vital no início e na manutenção da alodinia. [ 48 ]

RECONHECIMENTO

Notas de rodapé

REFERÊNCIAS